《自然》杂志:重症新冠患者可能与五大基因密切相关
前,由来自英国爱丁堡大学、牛津大学、剑桥大学,爱尔兰都柏林大学,中国中山大学、西湖大学等机构科研人员组成的国际研究团队在《自然》杂志发文称,重症患者或与5大关键基因密切相关,这一发现为新冠治疗药物筛选提供了重要线索。
研究团队通过分析英国208个重症监护病房中2700多名患者的基因序列发现,与对照组相,重症患者的IFNAR2基因表达水平较低,该基因与干扰素的合成相关,而干扰素具有抗病作用。同时,OSA基因簇变异也是重症患者的特点之一,该基因有助于遏制病复制。IFNAR2和OSA的异常使患者的先天免疫能力较差。
此外,研究发现重症患者的TYK2和CCR2基因表达水平更高、更多地显示出DPP9基因变异,这或使患者的炎症反应更为强烈,肺部损伤及纤维化更严重。
通常情况下,当人体免疫系感应到外来入侵者时,会产生白细胞来消灭威胁,当先天免疫反应不足以立即战胜冠状病时,就会引发严重的炎症,损害健康组织或导致器官衰竭。可以说,这5大关键基因导致重症的潜在作用机制就是抑制人体防御能力、促进炎症反应。
除了努力解开重症背后的基因谜团,研究团队还给出了寻找治疗药物的线索。论文通讯作者、英国爱丁堡大学罗斯林研究所肯尼思·贝利博士表示,就像败血症和流感一样,对肺部的损害是由我们自己的免疫系造成的,而不是病本身。研究结果显示了通往关键药物靶点的路线,凸显出哪些药物应该是临床试验的首选药物。
论文指出,增加IFNAR2等干扰素基因表达、遏制有害的炎症通道等是潜在的治疗方法。例如重症患者的高表达基因TYK2是巴瑞替尼等JAK的4个作用靶点之一,因此该药物或能用于治疗。
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