抑郁症患者福音 中国科学家破译“人体快乐密码”

　　抑郁症是一种患病率高、临床治愈率高的精神障碍，但同时还具有接受治疗率低、复发率高的特征。而我国科研团队成功破译“人体快乐密码”——5-羟色胺，为抑郁症和精神症等精神类疾病的治疗带来新的希望。据媒体报道，发表在《自然》杂志上的一项最细研究，首次报导了三种5-羟色胺受体的近原子分辨率结构，为开发发新型安全有效的精神类疾病治疗药物提供重要基础。

　　据悉，该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强和蒋轶团队，联合浙江大学张岩团队以及国内外多个研究组共同完成，首次揭示了磷脂和胆固醇如何调节受体功能，以及抗抑郁症药物阿立哌唑（Aripiprazole）的分子调节机制。

　　来自2019年世界卫生组织（WHO）披露数据显示，全球有超过3.5亿人，患抑郁症近十年来患者增速约18%。根据估算，我国患抑郁症人数近1亿左右，抑郁症发病率约为3%-5%。

　　据了解，5-羟色胺受体，也被称为血清素受体或5-HT受体，是一群于中枢神经系中央处和末梢神经系周边出现的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。

　　此外，5-羟色胺还是一种重要的神经递质，它在大脑中发挥作用，赋予我们感受快乐和幸福的能力，因此也被称为“快乐神经递质”。

　　5-羟色胺系参与人体广泛的生理功能，包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和成瘾性，该系的失调可能会引起多种精神类疾病，如抑郁症、精神症、躁郁症、双相障碍、偏头痛等。

　　而5-羟色胺的生理功能是由十几种5-羟色胺受体介导的，因此明确它们的分子结构和功能机制，会为抑郁症和精神症等精神类疾病的治疗带来新的希望。

　　此前，科学家们对5-羟色胺家族受体的精细结构了解甚少，使得新型靶向药物的研发十分困难。得益于单颗粒冷冻电镜技术，研究人员首次解析了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构。

　　三种结构包括抑郁症、精神症治疗靶点5-HT1A受体的结构、偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构和多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。

　　研究人员表示，5-羟色胺受体是一种位于细胞膜上的蛋白，除了内源性配体和药物分子能够调节它们的功能以外，脂质也对维持受体正常功能起到至关重要的调节作用。

　　而此次解析的这些5-羟色胺受体结构，展示了5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制，将为深入理解5-羟色胺系和开发新型安全有效的精神类疾病治疗药物提供重要基础。