刺突糖蛋白结构揭示新冠病自然演化新线索

　　据英国《自然·结构和分子生物学》杂志近发表的一篇论文，英国弗朗西斯·克里克研究所取得了一项最新成果：表征了新冠病及其近缘蝙蝠病RaTG13的刺突糖蛋白结构——刺突糖蛋白可以让病与细胞结合并进入细胞。该结构为进一步了解新冠病刺突的演化过程提供了信息，对疫苗设计具有重要借鉴意义。

　　研究人员认为，蝙蝠冠状病可能是新冠病的演化前体，此前研究发现，蝙蝠病RaTG13与新冠病的亲缘关系是已知关系中最近的。但新冠病与RaTG13的基因组序列存在3.8%的差异性，这差异意味两者有近1100个核苷酸不同。

　　西雅图大学的生物信息学专家特雷弗·贝德福德曾经将病间核苷酸的差异与冠状病的假定突变率相结合，认为这两种病在25年至65年前具有共同的祖先，类似RaTG13的病至少需要数十年才能突变为新冠病。

　　英国弗朗西斯·克里克研究所科学家安东尼·沃罗贝尔、唐纳德·本通及其同事，此次较了新冠病和蝙蝠病RaTG13的刺突糖蛋白。他们发现，两者虽然结构相似，但新冠病的刺突糖蛋白形式更为稳定，与人受体蛋白ACE2的亲和力要高出1000倍左右。

　　研究团队还发现，新冠病刺突上的弗林蛋白酶切位点，可能对病有利，因为它可能会促进病与细胞上受体的结合。基于这些观察结果，研究人员认为与RaTG13相似的蝙蝠病，不太可能感染人类细胞。

　　因此，科学家迄今尚不清楚新冠病是如何演化到可以感染人类，目前推测有两种机制：在成为人和动物共患病之前，在动物宿主中进行选择（可能通过中间宿主）；或直接作为一种人和动物共患病传播给人类后，在人体内进行自然选择。

　　此外，研究人员指出，他们的新冠病刺突糖蛋白分辨率高，几近完整，之前报道的结构有更多的外部环（loop），对于当前的疫苗设计或具有重要意义。