单克隆抗体治疗疗效显著，和血浆疗法原理一样

　　继血浆疗法之后，抗体疗法也在积极试验中。在疫苗出现之前，单克隆抗体是治疗的优选之法。

　　新冠病特异性抗体（黄） | interactive-iology

　　作者 | 汤波 徐斯佳

　　责编 | 高佩雯

　　全球肆虐已近半年，各国正在积极开发候选疫苗，各种潜在的治疗方法也在紧张开展临床试验，抗体疗是其中之一。目前，国内外多家研究机构开展了单克隆抗体治疗（COVID-19）的临床试验，疗效值得期待。

　　什么是单克隆抗体？它是怎样起作用的？和血浆疗法相，有何优点呢？今天一起了解一下。

　　抗体：阻击病原的人体卫士

　　当细菌、病等入侵人体，会触发我们免疫系的保护程序，尽快清除这些不速之客。其中，发挥主要作用的是一类人体合成的特殊蛋白质——抗体。抗体疗法，就是用基于这些抗体研发的药物治疗患者。

　　抗体能特异性地与疾病相关细胞或分子结合，它们的主要作用有2种：

　　其一，甄别有害对象。在有害细胞或病原体上挂上标签，刺激患者的免疫系来攻击它们。

　　其二，中和关键分子。如抢先与新冠病进入人体细胞所必须的“门户分子”结合，让病无从感染。

　　抗体疗法的专一性，让它能避免伤及正常组织，减少副作用，是“精准医疗”时代备受关注的分子靶向疗法的代表。

　　平常语境中，靶向药物、靶向疗法等概念，可能在癌症治疗中更常被提及，但实际上，抗体疗法现在越来越多地运用到了感染性疾病治疗中。如，。

　　用肿瘤生产单克隆抗体

　　血浆疗法的本质就是抗体疗法。恢复者的血浆中含有多种天然抗体，可用来救治尚未产生足够抗体的患者。中国已率先将血浆疗法用于临床危重患者的救治，初步临床试验显示大多数患者症状得到好转，部分甚至得以康复出院。

　　但血浆疗法看似天然，实际上不确定因素很多。如治疗性血浆来源有限；不同人血浆中的抗体浓度及活性不尽相同，效果难以把控；除有用抗体外，血浆中也含有较多杂质，容易产生不良反应，或引发安全性风险等。

　　相对而言，成分单一、剂量精准的抗体药物血浆的安全性更高，疗效更显著。其中，单克隆抗体药物最为常用。

　　人体的免疫B细胞是制造天然抗体的兵工厂，多种B细胞可以产生多种不同抗体。单克隆抗体就是由单一种类的B细胞克隆产生的高度均一的、只针对某一特定目标的抗体。

　　肿瘤细胞有无限繁殖的能力，让人头疼不已，科学家们却巧妙地利用这种特性，将具有分泌特异抗体能力的B细胞和肿瘤细胞（如骨髓瘤细胞）融合，形成杂交瘤，来生生不息、源源不断产生具有治疗效果的抗体。

　　现在，这些抗体已被用在的临床试验。

　　单克隆抗体治疗初显成效

　　目前大家较熟悉的新冠病入侵人体细胞的途径是，病表面的刺突蛋白与人体细胞表面的ACE2蛋白结合，从而锚定并进入细胞。但是，最近第四军医大学陈志南院士团队研究发现，这不是唯一途径。

　　人表皮细胞上的另一种CD147蛋白也可被新冠病结合，为其入侵宿主细胞开后门。3月24，该团队公布了一项抗体药物 Meplazuma（美普拉珠单抗）治疗的小型临床试验结果。

　　美普拉珠单抗可竞争性地结合CD147，阻断新冠病刺突蛋白与之的结合，从而阻止病不断感染新的细胞。

　　经试验，17位患者(4位普通患者、6位重症、7位危重)注射药物后，症状改明显快于对照组，病核酸转阴时间从平均13天缩短到了3天。

　　虽然相关研究论文还须通过同行评议才能正式发表，不过，从目前公布的结果看，美普拉珠单抗能缩短重症和危重患者出院时间，提高治愈率，不良反应较轻微，具有治疗重症和危重患者的良好潜力，值得继续开展更大规模的临床试验。

　　避免“细胞因子风暴”，抗体也有效

　　除了阻止病“勾搭”人体细胞，抗体还可用于防止细胞因子风暴炎症风暴）。

　　人体炎症反应的初衷是将感染在局部，并激活免疫系来清除病原体。感染会刺激体内分泌一些细胞因子，促进炎症反应。已有研究发现，新冠病侵入人体后可引发免疫系的过度反应，释放大量细胞因子，攻击肺部正常组织，甚至引发全身细胞因子风暴。这是导致危重患者死亡的重要原因之一。

　　白细胞介素6（IL-6）就是参与炎症的主要细胞因子之一，阻断IL-6有望减轻过度的免疫反应，避免“细胞因子风暴”，对重症或危重患者的治疗有积极意义。

　　据生物世界（Bioworld）报道，瑞士罗氏集团下属基因泰克公司于4月份在全球招募330位重症患者，开展白细胞介素6（IL-6）Tocilizuma（托珠单抗）的临床III期试验。

　　托珠单抗是一种人源化抗IL-6受体的单克隆抗体，2003年进入临床研究，2010年被FDA批准治疗类风湿性关节炎，2017年又被批准治疗接受CAR-T免疫疗法的白血病或淋巴瘤患者所引发的严重细胞因子释放综合征，这也是托珠单抗被用于治疗细胞因子升高的患者的主要基础。

　　目前，托珠单抗已被中国卫生健康员会纳入《新型冠状病诊疗方案（试行第七版）》中，用于“双肺广泛病变者及重型患者且实验室检测IL-6水平升高者”的免疫治疗。据悉，“托珠单抗+常规治疗” 的“中国方案”已在20多个国家推广应用。

　　现在，国内至少有4项托珠单抗治疗的临床试验已启动。美、意、法、等多国的临床试验也陆续开展。

　　此外，制药巨头再生元（Regeneron）公司宣布，将与法国赛诺菲（Sanofi)公司合作开展用另一种IL-6Kevzara（凯夫萨拉）治疗重症新冠患者的临床IIIII试验，计划招募400位重症患者。

　　凯夫萨拉是一种治疗类风湿性关节炎的全人源化单克隆抗体药物，2017年获得FDA批准。根据其作用原理，同样有望减轻重症患者的炎症反应。这一临床试验受到的欢迎。凯夫萨拉已被FDA批准用于新冠病感染者的检测。

　　该公司计划于5月中旬开始大规模生产凯夫萨拉，希望到今年夏季末每月能达到数十万剂的产能。

　　更多抗体类新药正在研发

　　除了在已批准上市的单克隆抗体药物（原本用来治疗适应症）中寻找的候选药物，针对新冠病的新抗体药物研发也在全球范围内积极展开。

　　3月12，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Eraus Medical Center）和乌得勒支大学（Utrecht University）的科研人员宣布，已分离出一种能特异中和SARS病和新冠病的单克隆抗体，该抗体通过结合冠状病刺突蛋白，改变其结构，使得其无法结合宿主细胞，理论上具有防止多种冠状病感染的潜力，也可用于新冠病感染者的检测。

　　不过，目前该研究还处于体外细胞实验阶段，在人体内功能如何，需要更多的动物、临床试验数据。

　　再生元公司也于3月称，他们的研发人员已分离出数百种可中和新冠病的单克隆抗体，来源包括恢复者的血浆，目前正在进行分类和鉴定，有希望开发出用于的尾酒疗法（即多种药物混合疗法）。

　　随着研究的不断深入，相信单克隆抗体疗法的价值将得到更多印证，有望在治愈乃至未来感染性疾病的救治中发挥更重要的作用。